我院胸外科李建忠科研团队发现雾化吸入Tbx2 mRNA抑制矽肺纤维化

矽肺是我国乃至全球最常见的职业病，因其由长期吸入石英粉尘引发，会导致严重的肺纤维化，为患者带来巨大的健康和经济损失。然而目前临床上仍缺乏可靠有效的治疗手段。

西安交通大学第二附属医院胸外科李建忠副研究员和田运泽助理研究员与西安交通大学化工学院、空军军医大学毒理教研室、中国科学院重庆绿色智能技术研究院展开合作，在期刊Advanced Materials(实时影响因子27.4)发表论文“Highly Branched Poly(β-amino ester)s for Efficient mRNA Delivery and Nebulization Treatment of Silicosis”，通过雾化吸入的方式高效递送TBX2mRNA，显著改善了矽肺小鼠的肺纤维化和肺功能，为矽肺的治疗提供了理论依据。

Tbx2是一种在肺发育和生长过程中起关键调节作用的转录因子，在矽肺形成后其表达下调，是潜在的治疗靶点。团队合成并选定高递送效率的支化聚（β-氨基酯）mRNA载体20%b-3C-2P12，并与Tbx2 mRNA结合后雾化吸入矽肺小鼠体内。研究发现，雾化吸入Tbx2 mRNA显著改善矽肺小鼠的肺功能关键指标，如吸气峰流速、潮气量和分钟通气量分别提高了58.2%、45.5%和21.5%。同时，通过蛋白质免疫印迹实验发现，雾化治疗后肺组织中Tbx2的表达上调了3.7倍，肺组织中的矽结节和纤维带也明显减少。除此之外，肺部炎症和氧化应激水平在治疗后显著降低，而且该治疗方式未观察到明显的体内毒性，证明了其安全性。

此外，20%b-3C-2P12/Tbx2 mRNA组中，炎症标志物白细胞介素6（IL-6）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及肺毒性的主要指标H2O2 均有显著减少并接近健康小鼠的水平。20%b-3C-2P12/Tbx2 mRNA三次处理后七天的小鼠未观测到明显毒性，表明该疗法也具有生物安全性。

本研究为mRNA递送提供了一种新的策略，其高效的转染效率、良好的生物相容性和器官靶向性使其在疾病治疗中具有广阔的应用前景，有望推动mRNA疗法在矽肺、肺纤维化、以及更多疾病治疗领域的应用。