最新肿瘤治疗——血液科开展CAR-T免疫细胞精准治疗血液恶性肿瘤

近日，我院血液科通过国际领先的“精准医学”方法成功治疗了两例复发难治性血液恶性肿瘤患者。目前，两名患者都恢复得很好，有望不再化疗，达到治愈。

给患者输注CAR-T

血液科联合研究开发CAR-T的生物技术公司，针对多发性骨髓瘤的BCMA抗原靶点和CD19靶点开始实验性治疗部分血液恶性肿瘤，并取得不错的效果。首例为多发性骨髓瘤患者，肿瘤负荷低，输注CAR-T细胞后无特殊不良反应，治疗有效的标志特殊细胞因子浓度轻度升高，病情目前稳定，持续缓解，准备再次治疗。第二例为复发难治的急性淋巴细胞白血病患者，此类患者系高危，预后极差，化疗加酪氨酸激酶抑制剂治疗后，短暂缓解后复发，即使造血干细胞移植治疗，复发率也很高。该患者肿瘤负荷大，输注特异性CAR-T细胞后1周，外周血白血病细胞迅速下降，同时出现细胞因子释放综合征（CRS），表现为持续高热，外周血细胞因子IL-6等水平极高，以张王刚主任、陈银霞教授、雷博主治医师为治疗小组及血液科全体医护人员积极配合治疗和护理，严密观察病情并及时给与有效治疗，且应用白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，同时创新的应用持续性肾替代（CRRT）降低细胞因子风暴等治疗措施，患者安全度过CRS及骨髓抑制期，目前患者一般状况良好，面色红润，外周血细胞恢复正常，骨髓完全缓解。

患者疾病得到控制，骨髓完全缓解

治疗后完全缓解后骨髓像（100x1）

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor Modified T cell therapy，CAR-T）近年来在血液恶性肿瘤治疗上取得了很好的疗效，被《Science》杂志评为2013年十大科学突破之首。该技术是在体外构建表达靶向性抗原的CAR和活化信号系统,转染给患者自身的T淋巴细胞，并在体外大量扩增成活化的特异性T细胞，输注患者后发挥特异性的精准性杀灭肿瘤细胞作用，理论上有可能治愈恶性肿瘤。

2014年Carl June等报道CAR-T对30例复发性/难治性B细胞ALL患者（25例为儿童）有显著疗效。这些患者中，有27例（90%）达到完全缓解，多数为持续性（24个月）。6个月无事件生存率达67%，而总生存率为78%，远远高于常规治疗和骨髓移植。目前国外研究机构积极研发开展这一技术，国内仅有零星个案报道，且都处于起步阶段，主要用于表达CD19的急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗中，未见针对其他靶抗原的血液恶性肿瘤治疗。

CAR-T细胞治疗后，如果肿瘤负荷越高，CRS反应越重，实质是活化的T细胞大量杀灭肿瘤细胞后继发机体的炎症反应，也是治疗有效的标志，输注的CAR-T细胞会在体内继续扩增，持续杀灭肿瘤细胞，有望治愈相关血液恶性肿瘤。